武漢大學(xué)劉勇教授做客第265期化苑講壇
報(bào)告題目：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激促進(jìn)肥胖與代謝疾病發(fā)生的分子機(jī)制
報(bào) 告 人 ：劉勇教授
報(bào)告時(shí)間：2017年5月23日（周二）下午14:20
報(bào)告地點(diǎn)：化學(xué)樓二樓一號(hào)會(huì)議室
邀 請(qǐng) 人 ：周軍副教授
報(bào)告人簡介：
劉勇，武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師。1986年畢業(yè)于北京大學(xué)生物系，獲生物化學(xué)學(xué)士學(xué)位；1995年畢業(yè)于美國Rutgers新澤西州立大學(xué)，獲微生物學(xué)與分子遺傳學(xué)博士學(xué)位。2003-2015年就職于中科院上海生科院營養(yǎng)科學(xué)研究所，任研究員、博士生導(dǎo)師。2009年獲“國家杰出青年科學(xué)基金”。2012年任科技部重大科學(xué)研究計(jì)劃（973計(jì)劃）首席科學(xué)家，JBC雜志編委。曾獲“明治乳業(yè)生命科學(xué)優(yōu)秀獎(jiǎng)”、“藥明康德生命化學(xué)研究獎(jiǎng)”、“上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人”、“上海市領(lǐng)軍人才”等多項(xiàng)榮譽(yù)。長年探索糖脂代謝調(diào)控的分子生理學(xué)機(jī)制，在細(xì)胞應(yīng)激與代謝紊亂研究領(lǐng)域取得了系統(tǒng)性和原創(chuàng)性的重要成果。共署名發(fā)表SCI論文70余篇，其中以（共同）通訊作者在Nature Immunology、Cell Metabolism、Science Signaling、PNAS等期刊發(fā)表研究論文20余篇，論文總被引用1800多次；獲授權(quán)國家發(fā)明專利2項(xiàng)，多次應(yīng)邀參加國內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議做專題報(bào)告。
報(bào)告內(nèi)容：
在真核細(xì)胞中，未折疊蛋白的堆積或脂質(zhì)代謝的異常會(huì)導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ER stress），激活經(jīng)典的未折疊蛋白響應(yīng)(UPR，Unfolded Protein Response)通路，其中包括進(jìn)化上高度保守的應(yīng)激感應(yīng)分子IRE1通路。IRE1α是定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的跨膜蛋白，具有蛋白激酶與核酸內(nèi)切酶的雙重活性。劉勇課題組發(fā)現(xiàn)IRE1α在多種組織中感應(yīng)機(jī)體營養(yǎng)狀況的變化，在糖脂代謝平衡的調(diào)節(jié)以及代謝紊亂的發(fā)生發(fā)展中扮演重要的角色。
巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥是肥胖引發(fā)胰島素抵抗與2型糖尿病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而肥胖病人的脂肪組織中呈現(xiàn)慢性炎癥與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激并存的狀況。為了解析IRE1α通路與代謝性炎癥之間的機(jī)制關(guān)聯(lián)，劉勇課題組構(gòu)建了在髓性細(xì)胞（包括巨噬細(xì)胞）中特異敲除IRE1α的小鼠模型。在生理學(xué)水平的研究發(fā)現(xiàn)，髓性細(xì)胞中缺失IRE1α的小鼠能夠通過增強(qiáng)棕色脂肪和米色脂肪的產(chǎn)熱活性來抵御高脂誘導(dǎo)下肥胖的發(fā)生，同時(shí)明顯改善胰島素抵抗、高脂血癥和脂肪肝等代謝紊亂癥狀；此外，M1極性活化的巨噬細(xì)胞在白色脂肪中的侵潤明顯減少，而M2極性活化的巨噬細(xì)胞卻明顯增多。進(jìn)一步的研究顯示，巨噬細(xì)胞中IRE1α的缺失能夠促進(jìn)白色脂肪的棕色化，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體產(chǎn)熱消耗能量的能力，表明在營養(yǎng)過剩狀況下，IRE1α通過調(diào)控巨噬細(xì)胞的極性活化促進(jìn)肥胖、2型糖尿病等代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展。這些原創(chuàng)性成果有助于深入解析肥胖與2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制，為代謝疾病的干預(yù)防治提供了新的分子靶標(biāo)。
